Corrientes somatodendríticas y dirección de las espigas
 
 

Biofísica celular

 

a. Canales somatodendríticos:

Hemos usado siete tipos de canales iónicos para simular las propiedades activas de la membrana somatodendrítica: de sodio rápido (Na+), calcio de alto umbral (Ca++) y cinco tipos de potasio: rectificador retardado (DR), persistente muscarínico (M), transitorio de tipo A (A), de corta duración dependiente de [Ca] y voltaje (C) y de larga duración dependiente de [Ca] (AHP). Sus conductancias fueron descritas con el formalismo de Hodgkin y Huxley. Sus cinéticas fueron obtenidas de  Warman et al. (1994) con las siguientes modificaciones:
  • Los potenciales de equilibrio fueron +45 y -85 mV para el Na+ y K+, respectivamente.
  • La constante de tiempo de activación de los canales Na+ fue dividida por dos para tener en cuenta la más rápida pendiente de subida de los potenciales de acción somáticos in vivo.
  • Para calcular el potencial de equilibrio de Ca++, se usó una temperatura de  35ºC en la ecuación de Nernst, ECa = -13.275Ln([Ca,1]in/[Ca]o), donde [Ca]o es 1.2 mM y [Ca,1]in se refiere a la concentración en el "pool" número 1 (ver la descripción  de la dinámica del calcio).
  • Para los canales tipo C, alphac = -0.0077(Vm+Vshift+103)/{exp[(Vm+Vshift+103)/-12]-1}.
  • A continuación se describen todos los canales con la notación estándard de Hodgkin y Huxley:
    Canal Na+ (Na_Wr):

    INa = gNam3h(Vm-ENa)

    ENa = 45 mV

    alpham = -3.48(Vm-11.0)/{exp[(Vm-11.0)/-12.94]-1}

    betam = 0.12(Vm-5.9)/exp[(Vm-5.9)/4.47]-1}

    alphah = 3/exp[(Vm+80)/10]

    betah = 12/{exp[(Vm-77)/-27]+1}
     

    Canal Ca++ (Ca_W):

    ICa = gCas2r(Vm-ECa)

    ECa = -13.3Ln([Ca,1]in/1200)

    alphas = -0.16(Vm+26.0)/{exp[(Vm+26)/-4.5]-1}

    betas = 0.04(Vm+12)/exp[(Vm+12)/10]-1}

    alphar= 2/exp[(Vm+94)/10]

    betar = 8/{exp[(Vm-68)/-27]+1}
     

    Canal de K+ tipo C (K_C_Wtn):

    IC = gCc2d(Vm-EK)

    EK = -85 mV

    alphac = -0.0077(Vm+Vshift+103)/{exp[(Vm+ Vshift +103)/-12]-1}

    betac = 1.7/exp[(Vm+Vshift+237)/30]

    Vshift = 40Log([Ca,1]in)-105

    tauc = 1.1 ms

    alphad = 1/exp[(Vm+79)/10]

    betad = 4/{exp[(Vm-82)/-27]+1}
     

    Canal de K+ tipo AHP (K_AHP_Wtn):

    IAHP = gAHPq(Vm-EK)

    EK = -85 mV

    alphaq = 0.0048/exp[(10Log([Ca,2]in-35)/-2]

    betaq = 0.012/exp[(10Log([Ca,2]in+100)/5]

    tauq = 48 ms
     

    Canal de K+ tipo M (K_K_W):

    IM =gMu2(Vm-EK)

    EK = -85 mV

    alphau = 0.016/exp[(Vm+52.7)/-23]

    betau = 0.016/exp[(Vm+52.7)/18.8]
     

    Canal de K+ tipo A, proximal (K_A_3):

    IAp =gApa4b(Vm-EK)

    EK = -85 mV

    ainf = 1/{exp[(-Vm-5)/10]+1}

    taua = 0.15ms

    binf = 1/{exp[(Vm+56)/8]+1}

    taub = 5ms if Vm<-30 mV and 5+0.26(Vm+30) if Vm>30 mV
     

    Canal de K+ tipo A, distal (K_A_4):

    IAd =gAda4b(Vm-EK)

    EK = -85 mV

    ainf = 1/{exp[(-Vm-15)/8]+1}

    taua = 0.15ms

    binf = 1/{exp[(Vm+56)/8]+1}

    taub = 5ms if Vm<-30 mV and 5+0.26(Vm+30) if Vm>30 mV
     

    Canal de K+ tipo DR (K_DR_W):

    IDR =gDRn4(Vm-EK)

    EK = -85mV

    alphan = (-0.018Vm)/[exp(Vm/-25)-1]

    betan = 0.0036(Vm-10)/{exp[(Vm-10)/12]-1}
     
     

    b. Canales axónicos:
     
    En el axón, los canales Na+ fueron idénticos a los somatodendríticos, mientras que los de tipo DR los obtuvimos de Traub et al. (1994):

     
    Canal de K+ tipo DR (K_DRA_T):

    IDRA =gDRAnax4(Vm-EK)

    EK = -85mV

    alphan(ax)= -0.03(Vm+47.8)/{exp[(Vm+47.8)/-5]-1}

    betan(ax) = 0.45exp[(Vm+53.0)/-40]
     
     

    c. Dinámica del calcio:
     
    Como se describe en Warman et al. (1994) y Borg-Graham (1998), la [Ca]i la simulamos con dos diferentes "pools" de calcio con diferentes constantes de tiempo, tau1 = 0.9 ms para el cálculo de ECa y la modulación de la corriente de K+ tipo C y tau2 = 1 s para la tipo AHP, de la siguiente forma:


    donde taui es la constante de tiempo del "pool" i, fi la fracción del flujo de Ca+  que afecta a cada "pool" (f1=0.7, f2=0.024), w el espesor de la capa de difusión (1 µm), A el área del compartimento, z la valencia del calcio (2) y F is la constante de Faraday.

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